癌症治疗与患者年龄相关

现代社会带给年轻人的生活压力、熬夜、不健康饮食、缺乏运动等不良生活习惯，以及环境污染等等，都会加速年轻人的不健康状态，甚至诱发癌症。相对于老年患者，年轻癌症患者往往被忽略，很容易因忽视而延误诊断和治疗。


Weill Cornell Medicine 的研究人员发现，年轻和年长癌症患者的肿瘤分子特征在多种癌症类型中存在显着差异。


他们12月7日发表在《Cell Reports》上,题为“Pan-cancer analysis reveals molecular patterns associated with age”的研究表明，癌症治疗可能会根据年龄进行调整。该研究还确定了现有的药物，可以针对主要在年轻癌症患者中发现的突变，有望成为未来临床研究的候选药物。

衰老与癌症发展之间存在很强的关联。最近，年轻人的癌症发病率也有所上升。目前的估计显示，在 49 岁以下的男性中，每 29 名男性中就有 1 人可能患癌症，而女性则是每 17 名女性中就有 1 人可能患上癌症。这些患者中最常见的癌症是乳腺癌、结肠直肠癌、生殖道癌、皮肤癌、结缔组织癌和甲状腺癌。
“年轻患者通常比患有相同癌症类型的老年患者存活时间更长的见解启发了学者研究肿瘤中与年龄相关的遗传差异。

在他们的研究中，研究人员使用癌症基因组图谱检查了不同年龄的肿瘤类型差异 ，这是一个大型数据库，包含原发性癌症肿瘤的基因组和基因表达数据，以及 33 种癌症类型的匹配健康组织样本。他们确定了 16 种癌症类型，在年轻和年长患者之间的总体生存率方面存在显着差异。接下来，他们将名单缩小到 6 个在年轻和年长患者之间基因表达差异最显着的：乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、甲状腺癌和肺癌以及神经胶质瘤，一种脑癌。年轻和年长患者的年龄范围因肿瘤类型而异，年轻组定义为最年轻的 25%，最老定义为每种癌症类型最年长的 25%。


研究人员发现，年轻患者的肿瘤显示出衰老的晚期迹象。例如，他们发现年轻患者的肿瘤生物学年龄大于匹配的非癌组织的实际年龄，这是通过称为 DNA 甲基化标记的标签测量的。这些标记改变基因表达并随年龄变化。此外，与老年患者的肿瘤相比，年轻患者的肿瘤还包含更多数量的停止分裂但尚未死亡的细胞，称为衰老细胞。衰老细胞与衰老和炎症有关，并可能在癌症发展中发挥作用。

与老年患者的肿瘤相比，年轻患者的肿瘤也有更多与侵袭性疾病相关的突变，并含有更多浸润性免疫细胞，这表明年轻患者对更致命的癌症产生了更强大的免疫反应。

接下来，研究人员使用药物-基因相互作用数据库进行了药物调查，以确定可能更好地解决在年轻患者肿瘤中观察到的最常见基因突变的疗法，并发现了几个有希望的匹配。例如，PARP 抑制剂 olaparib 和 rucaparib、雷帕霉素 (mTOR) 抑制剂依维莫司的机制靶点、JAK2 抑制剂 ruxolitinib 和 PD-1 免疫检查点抑制剂 pembrolizumab 可能是年轻患者子宫癌靶向治疗的良好候选者。

“总的来说，研究表明，应该将精准医学的概念扩展到包括年龄在内，”随着科技和医疗的发展，多种抗癌方法应运而生，癌症早已不是“不治之症”。我们期待更多的临床疗法走进大众视野，为癌症患者带来希望！

参考文献：
Pan-cancer analysis reveals molecular patterns associated with age. Cell Rep. 2021 Dec 7;37(10):110100. DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110100.